精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。根据临床症状，可分为两种类型，即I型和II型，前者以幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状为主，后者以情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。精神分裂症与脑内多巴胺系统功能亢进有关，多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神活动的调节，其功能紊乱（亢进或减弱）可导致严重的神经精神疾病，抗精神病药大多通过阻断多巴胺（D2）受体来发挥作用。
抗精神分裂症的药物主要分为两大类，第一代抗精神病药（典型抗精神病药）主要包括：吩噻嗪类（如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、硫利哒嗪等）；丁酰苯类（如氟哌啶醇、五氟利多等）；硫杂蒽类（如氯普噻吨）；苯甲酰胺类（如舒必利）等。这类药物对精神分裂症患者的阳性症状相当有效，但易引起锥体外系反应、泌乳素升高、嗜睡、抗胆碱作用、直立性低血压等不良反应。
第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）除了拮抗多巴胺受体外，还具有较强的5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗作用，也称为5-羟色胺-多巴胺受体拮抗药，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择性，常用药物有利培酮、氯氮平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等，这类药物避免了第一代抗精神病药的某些缺点，对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会，因此其应用日益广泛。但同样存在缺点，比如某些第二代抗精神病药，（尤其是氯氮平）的不良反应较多而严重，如体重增加和糖脂代谢异常等，部分患者疗效仍然不理想，目前还没有研发出新作用机制的抗精神病药。
精神分裂症应以单一药物治疗为主，包括各种精神病性障碍的急性发作，复发和病情恶化的病例，如疗效不满意且无严重不良反应，则在治疗剂量范围内增加剂量。已达到治疗剂量及足够疗程治疗后，仍无效者，可考虑换用另一类化学结构的抗精神病药。经上述治疗，若疗效仍不满意，可考虑两种药物合用，以化学结构不同，药理作用有所区别的药物合用较好。达到预期疗效后仍以单一用药为原则。抗精神病药的种类、剂量和用法应遵循个体化原则，治疗过程中密切监测，正确评价疗效，注意不良反应，及时适当处理，并调整用药剂量。精神分裂症病程冗长，给药一般从小剂量开始，逐步增加至有效治疗剂量。治疗疗程应充足，急性期治疗至病情缓解后，应有相当时间巩固治疗，然后适当减少剂量作较长时间维持治疗，一般不少于2-5年，以防疾病复发。氯氮平和奥氮平都属于第二代抗精神病药物，对中枢神经系统多种受体如多巴胺受体、5-羟色胺受体、胆碱能M受体、肾上腺素能α1受体、组胺H1受体等有较高的亲和力，氯氮平对多巴胺D4受体的亲和力高于5-羟色胺2、多巴胺D1和多巴胺D2，与其抗精神病作用强而锥体外系反应少有关，奥氮平则可选择性地抑制间脑边缘系统多巴胺能神经功能，而对纹状体的多巴胺能神经功能影响很小，这使其对情绪反应有很好的调节作用，很少出现锥体外系反应，这类药物对精神分裂症患者的阳性症状（幻觉、错觉、思维混乱、思想、行为异常）和阴性症状（焦虑、抑郁、攻击、暴力、自杀行为）具有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会，在临床上应用广泛。
在安全性方面，氯氮平和奥氮平几乎没有锥体外系反应和催乳素水平升高，但具有镇静作用，可引起困倦、嗜睡等不良反应，氯氮平镇静作用较强。此外，氯氮平和奥氮平还可引起体重增加，用药前体重指数（BMI）较低者体重增加明显，氯氮平还常见血糖升高和血脂升高。此外，长期服用氯氮平可引起罕见的粒细胞减少症或缺乏症，也有白细胞减少和血小板减少的报道，还具有心脏*性，可引起心动过速，诱发心肌炎、心肌病等严重不良反应。因此，总体来讲奥氮平的安全性更好。在临床应用方面，氯氮平主要适用于精神分裂症等精神性障碍，尤其是其他抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。奥氮平主要适用于精神分裂症，可用于急性期控制症状，恢复期巩固疗效，以及长期维持治疗预防复发，也适用于中重度躁狂发作，预防躁狂症患者双向情感障碍复发。虽然药名中都有“氮平”，但与氯氮平和奥氮平不同，米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药，通过拮抗中枢去甲肾上腺素能和5-羟色胺能突触前膜α2受体释放，增加去甲肾上腺素和5-羟色胺释放，增强去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经功能，发挥抗抑郁作用，拮抗组胺H1受体的作用较强，具有镇静作用，几乎无抗胆碱作用，口干、便秘等不良反应发生率低。米氮平常见的不良反应包括食欲和体重增加、嗜睡、镇静、头晕等
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