耐药性分枝杆菌感染难以控制。根据一份新报告,靶向并杀死分枝杆菌的噬菌体可能有所帮助,但迫切需要进行临床试验。超级细菌很可怕。而新的抗生素很难得到。据报道,淋病,伤寒,医院获得性感染如念珠菌(一种真菌)无法治愈。对于这个长期的犯罪阵容,我们需要加入耐药结核病(DR-TB)。
结核病是由结核分枝杆菌引起的空气传播感染。当链霉素在20世纪40年代首次被发现时,巨大的希望可以打败结核病。但结核菌在单独使用时很快就会对链霉素产生耐药性。我们很快就了解到,结核病需要多种药物来抵御耐药性。
今天,药物敏感的结核病治疗在头两个月需要4种药物(异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇),然后再服用两种抗生素(异烟肼和利福平)4个月。耐药结核病治疗需要长期治疗(通常为24个月),使用多种有*药物,包括引起耳聋和精神病的药物。
耐药结核病每年影响超过50万人,并导致近23万人死亡。虽然只有约四分之一的耐药结核病患者被诊断并接受治疗,但结果很差,即使是那些接受二线治疗的患者也是如此。只有1/2中有多重耐药结核病患者存活。由于广泛耐药结核病,只有三分之一的患者存活。当结核菌株对所有可用的抗结核药物产生耐药性时,它们被称为“完全耐药”。在印度和南非等国家已经报道了这种完全耐药的菌株。
虽然已发现新的抗生素如bedaquiline,delamanid和pretomanid,但耐药结核仍然很难控制。有一个迫切需要新的和替代疗法。一种这样的替代方案可能是用破坏细菌的病*(即噬菌体)杀死结核菌。
一本名为ThePerfectPredator的新书提供了噬菌体治疗领域的极好概述及其解决超级细菌的潜力。加州大学圣地亚哥分校(UCSD)教授托马斯帕特森(ThomasPatterson)因超级抗性鲍氏不动杆菌感染而死亡。总的来说,SteffanieStrathdee,他的妻子和加州大学圣地亚哥分校全球健康研究员,与加州大学圣地亚哥分校医学教授RobertSchooley合作,尝试用噬菌体杀死不动杆菌感染。
当我读到这本书时(参见我的书评),我想知道噬菌体是否可以用于抗药性结核病,特别是对于具有广泛耐药性感染的患者?可悲的是,没有针对DR-TB的分枝杆菌噬菌体的人体试验。然而,本周,NatureMedicine发表了一篇引人入胜的病例报告,记录了噬菌体对人类分枝杆菌感染的首次治疗用途。不是耐药结核病,而是接近结核病。
一名患有囊性纤维化的15岁患者被转诊进行肺移植。这名患者用非结核分枝杆菌感染多年,称为脓肿M.abscessus,常见于环境(土壤,水等)。由这种细菌引起的与保健相关的感染通常是皮肤和皮肤下的软组织。它也是患有各种慢性肺病(包括囊性纤维化)的人严重肺部感染的原因。
尽管不像结核分枝杆菌那样有*,但是用脓肿脓肿感染肺是最难治疗的非结核分枝杆菌感染。很少有抗生素可以对抗脓肿,因此,它与DR-TB非常相似。
尽管患有囊性纤维化的患者进行了成功的双侧肺移植,但由于其免疫抑制状态,她预先存在的脓肿性脓肿感染传播并且更加严重,影响肺部,皮肤结节和胸部手术伤口感染。医院的治疗小组决定在匹兹堡大学和加州大学圣地亚哥分校的噬菌体专家的帮助下尝试分枝杆菌噬菌体。
研究小组必须首先筛选噬菌体的集合,以确定那些可以感染和杀死脓肿的脓肿。此外,他们使用基因组工程来改善某些噬菌体的杀伤或溶解能力。最后,他们将3种不同噬菌体的混合物(下图)放在一起,然后静脉注射。静脉内噬菌体治疗具有良好的耐受性,并与客观的临床改善相关,包括胸部伤口闭合,肝功能改善和大量清除感染的皮肤结节。有证据表明噬菌体在体内复制,表明噬菌体成功感染了分枝杆菌。
用于治疗脓肿脓肿感染的3种噬菌体的电子显微照片我采访了GrahamHatfull教授,他是一位领先的噬菌体科学家,也是该论文的高级作者之一。他证实患者还活着,但仍然接受噬菌体治疗(现在大约11个月),以及常规抗生素。虽然噬菌体还没有彻底治愈的病人M.脓肿感染,Hatfull认为噬菌体可能已经清除了她的肺部。我问他11个月的噬菌体治疗是否对噬菌体有任何抗性。“我们没有看到任何3种噬菌体都有抗药性的证据,”他回答道。
在没有对照组的情况下,Hatfull和他的合着者对提出任何因果关系都持谨慎态度。他们还指出,鉴定有效杀死M.abscessus的足够噬菌体并不容易,并且由于菌株的变异性,他们在患者中使用的三噬菌体鸡尾酒可能不是所有脓肿脓肿患者的一般治疗方法。
“不仅所有这些噬菌体都不感染脓肿脓肿,而且事实上在我们治疗的这一特定患者中感染这一特定菌株的噬菌体,它们不会感染或控制其他临床分离的脓肿脓肿。菌株变异真的很棒,这不是所有非结核分枝杆菌感染的普遍解决方案。但这给我们提出了一个重大的研究问题。我们可以做些什么来尝试和理解这种变异,我们可以扩大噬菌体的范围这样我们就可以获得一系列感染各种菌株的噬菌体?“Hatfull评论道。
病例报告不足以用于临床,但GrahamHatfull,HelenSpencer及其团队已经证明了分枝杆菌噬菌体可能在治疗人类脓肿中具有一定作用的概念,并且通过类比,耐药结核病。他们为那些没有治疗选择的广泛耐药结核病患者的类似工作打开了大门。
一般而言,噬菌体治疗领域必须从一系列在患有绝望疾病的患者中同情使用的病例报告演变为证明噬菌体治疗安全,有效并且可以成为常规临床实践的一部分的证据基础。值得庆幸的是,这种随机试验正在出现。需要更多,需要资助。
实际上,挑战包括需要筛选噬菌体集合以识别对特定患者的微生物有效的那些,以及需要以足够的数量和质量(即纯化的)生产它们以供临床使用。换句话说,噬菌体治疗是针对每位患者及其超级细菌的特定菌株定制,定制的。所有这些的成本可能很高,除非它是按比例完成的。可扩展性和成本对于耐药结核病尤为重要,耐药结核病主要集中在低收入和中等收入国家。
虽然存在生物学和实践障碍,但我希望结核病领域将探讨噬菌体在抗药性结核病治疗中的作用。鉴于新抗生素的缺乏和耐药结核病威胁的增加,我们必须对新的治疗方案保持开放的态度,即使是向人们注射病*的手段。