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女性在一生中几个激素相关的阶段(如青春期、产后、围绝经期)更易患抑郁症,激素的激活作用与抑郁症发病率升高相关。
抑郁症是一种常见的情感障碍性的疾病,是全球疾病负担的一个主要因素。抑郁症的发病率存在一定的性别差异,女性更易患抑郁症。抑郁症性别差异的产生可能会导致治疗及干预的个体化差异,但目前这种差异产生的机制尚未完全明确,可能为多因素共同作用所致。现将从性激素、遗传、免疫和社会心理因素的角度对抑郁症的性别差异的产生进行分析,以进一步了解抑郁症性别差异的发病机制和神经病理学基础。Part1
性激素
女性在一生中几个激素相关的阶段(如青春期、产后、围绝经期)更易患抑郁症,激素的激活作用与抑郁症发病率升高相关。在生殖年龄,抑郁症的性别差异最大,这表明性激素和生殖事件在抑郁症的病因学中起着一定的作用。1.青春期女性抑郁症发病率的增加始于青春期,在生殖期持续存在,此时雌二醇水平处于最高水平,并经历周期性变化。性激素与青春期女性抑郁症的高发有关,此时的激素水平升高与女孩的情感障碍相关。女性的抑郁易感性与青春期相关,在青春期之前,男孩比女孩更容易抑郁,而在15~19岁之间(青春期),女孩的抑郁症患病率增加了一倍。青春期女性的早熟,伴随着雌激素水平的增加,与更严重和更持久的精神病理学有关,特别是与抑郁症有关。由此可见,始于青春期的性别差异与雌激素密切相关。2.月经前期经前期综合征具有可预测的、周期性的心理和躯体症状,可导致功能损害,在月经周期的前期加重,并在月经期间得到缓解。月经是女性特有的生理现象,女性的情绪变化与月经周期密切相关,经前期女性对于生殖激素及其代谢产物(特别是四氢孕酮)波动的过度敏感是经前期综合征产生的主要原因。月经周期相关症状的波动提示性腺激素在经前期综合征病因学中的作用,雌激素和孕酮可能参与了该病的发生机制。3.产后产后抑郁症是很重要的公共卫生问题之一,它不仅影响女性的心理和身体健康,而且对儿童和家庭产生有害影响。产后是女性一生之中发生情绪障碍的高危时期,雌激素水平的急剧下降是产后抑郁症产生的主要原因。产后抑郁症的病因学中考虑的因素之一是激素的变化。此外,给予雌二醇可明显地减轻产后抑郁症患者的抑郁症状,也进一步印证了雌激素下降与该病的相关性。4.更年期更年期是从生殖阶段向非生殖阶段过渡的时期,伴随着卵泡功能下降,最终导致雌激素和*体酮水平下降,卵泡雌激素水平升高。更年期也是情感障碍的发作、复发和恶化的触发因素;雌激素表达水平的下降是更年期抑郁症发病的主要原因之一,雌激素治疗可以改善更年期引起的抑郁症状。绝经后雌激素水平下降,男女抑郁症的发病率大致相同。由此可见,上述这些阶段激素的波动也是女性一生之中患病率高于男性的生物学因素之一,女性对于低激素水平或者是激素水平起伏的敏感性高于男性,因此对于该阶段的女性,可进行相关激素的测定,以便更好地早期预防及干预。Part2
遗传因素
遗传因素也是性别差异的潜在因素,目前仍未明确遗传的传递方式。研究显示,女性抑郁症(42%)的基因相关性要大于男性(29%),重度抑郁症在女性中的遗传力度要高于男性,说明女性具有更高的遗传易感性。分子遗传学的研究表明,对于女性而言(而非男性),具有5-羟色胺转运蛋白相关多态性区域(5-HTTLPR)基因型的患者更容易伴发抑郁症状。基因与环境的交互是指为个体对压力事件的敏感性受基因调节,这一现象仅在女性中发现。短等位基因的携带者更容易因环境压力而发生抑郁症,具有5-HTTLPR基因型的抑郁症患者中,女性高于男性,进一步支持了上述短等位基因的假说。女性抑郁症患者中,具有FK结合蛋白5(FKBP5)SNPrs的次要等位基因的携带者在高应激下表现出更明显的抑郁症状,而这一现象并未在男性患者中发现。遗传因素在性别差异中的机制尚不明确,未来将期待于精准医疗的发展,更好地从基因层面解释该现象,对于遗传易感性的女性进行早期干预,有助于从源头上降低发生率。Part3
免疫功能
抑郁症神经炎症假说越来越受到人们的