科研进展
1、背根节特异性高表达长链非编码RNA可能是调控躯体神经病理性疼痛关键分子
DS-lncRNA首先是从神经损伤背根神经节RNA深度测序中发现，并证实其有两个6.-kb和6.18-kb大小转录异构体。主要表达于DRG中小神经元，且在外周神经损伤后损伤側的DRG中表达显著减少。
AdvancedScience，研究者分别采用病*载体和转基因小鼠手段，在损伤側的DRG中过表达DS-lncRNA以阻断神经损伤引起的其减少，小鼠的神经病理疼痛症状均获得显著缓解。相反DRG显微注射其siRNA或者DRG条件性敲除DS-lncRNA下调其在正常小鼠DRG中表达则能诱发产生神经病理痛敏样行为。
进一步信息学分析及功能验证试验，发现转录因子Pou4f3是DS-lncRNA表达减少的关键上游调控蛋白。随后通过蛋白质谱鉴定和相关功能验证分析，则发现DS-lncRNA能与转录辅助因子RALY结合。外周神经损伤时因DRG内DS-lncRNA表达减少，结合到RALY蛋白的DS-lncRNA数量亦减少，继而增加了RALY与Ehmt2基因启动子结合数量，同时也增加多聚核糖体II与Ehmt2基因启动子的结合，促进Ehmt2基因转录及其翻译蛋白G9a表达增加。
该研究揭示了DS-lncRNA通过G9a调控神经病理性疼痛的新机制。由于DS-lncRNA具有在DRG中特异高表达而在其他组织低表达或者不表达的特性，该特性有助于通过选择性上调DRG中DS-lncRNA，继而实现特异性调控DRG中G9a表达达到防治躯体神经病理性疼痛的目的，将为针对外周初级感觉神经元防治神经病理性疼痛的药物开发提供新思路。（BioArt）