来源：《中国药理学与*理学杂志》01年第35卷第11期
摘要：药物眼*性反应及机制较为复杂，在药物研发早期阶段通过靶点特异性筛选、分子结构和药代特征优化等手段，对降低候选药物可能引起的眼*性风险具有重要的意义。本文通过查阅大量国内外已上市药品的说明书，对不同适应证领域的经全身和眼球局部用药所引起的眼*性反应进行梳理。常见的药物眼*性反应包括青光眼、白内障、结膜炎（角膜炎）和视网膜病变等，可引起眼*性的代表性药物涉及精神和神经系统疾病及肿瘤等多个适应证，其导致眼*性的机制可能与多巴胺受体、*蕈碱型胆碱受体、离子通道、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子及其受体、丝裂原活化蛋白激酶及免疫反应等有关。
本文对药物眼*性反应、具有眼*性的代表性药物及其眼*性机制进行综合分析和讨论，以期为药物研发提供参考，在药物开发过程中重视对眼*性反应的评价。
眼是人和动物的视觉器官，是由眼球和眼的附属器官组成的视觉系统结构，眼球主要包括眼球壁、眼内腔和内容物等，其中结构最为复杂的眼球壁又分为外层（角膜和巩膜组成）、中层（虹膜、睫状体和脉络膜组成）和内层（视网膜）。尽管眼部存在血-眼屏障的保护，但一些经全身和眼球局部给药的药物仍可引起眼*性，常表现为出现功能性或器质性眼损害，最常损害的部位包括结膜、角膜、晶状体、视网膜、视神经及眼外肌等，常表现为视力障碍、色觉障碍和眼球运动障碍等［1］。经调研发现，在非临床研究和临床试验过程中出现眼*性的药物多见于具有某些结构特征或作用机制的药物。在已上市的药物中，精神和神经系统类药物及多种抗肿瘤药物眼科不良反应比较常见。以精神和神经系统类药物为例，大多数具有较高眼*性风险的药物，在啮齿类动物或非人灵长类动物较长周期*性试验和（或）致癌性试验中可发现明显的眼*性反应，如抗癫痫药托吡酯（topiramate）、用于帕金森病的沙芬酰胺（safinamide）、用于精神分裂症的阿立哌唑（aripiprazole）和用于失眠的苏沃雷生（suvorexant）等。尽管在临床试验和临床实践中可对药物引起的眼*性进行监测，但暂时的视觉障碍甚至永久性的视力丧失均会给患者的生活质量带来极大的影响，尤其是永久性的视力丧失属于严重*性反应。
因此，在药物开发过程中应